面对小胖威利综合征，应该做到“三早”
面对小胖威利综合征，我们应该做到三早，即早期发现异常、早期精准诊断和早期综合干预，这对改善预后和提高生活质量至关重要。 今年的2月28日是第18个国际罕见病日，解放军总医院第五医学中心儿科主任、主任医师何玺玉向人民日报健康客户端表示。
解放军总医院第五医学中心儿科主任、主任医师何玺玉。受访者供图
小胖威利综合征，即普拉德-威利综合征((Prader-Willi Syndrome，PWS)，是一种罕见的复杂遗传病，在2018年5月12日被列入我国第一批罕见病目录。
何玺玉介绍，该综合征表现为食欲亢进、严重肥胖、性腺发育不全及智力行为异常等，是由于人类第15号染色体长臂上的特定区域基因功能缺陷所致。尽管该综合征在新生儿阶段就会出现异常表现，但是容易被忽略和误诊。待患儿出现明显的食欲亢进和肥胖问题时，对干预会造成很大困难。
如何早期发现异常？首先要从临床表型入手。从新生儿期到成年期的小胖威利综合征会有多系统的异常，且其临床表现具有阶段性特征，不同年龄段的症状差异显著。何玺玉具体介绍，在新生儿期，常表现为严重肌张力低下，表现为肢体动作少，四肢松软，称之为松软儿；吸吮无力导致喂养困难，常需鼻饲喂养。仔细观察会有杏仁眼、窄前额、薄上唇等特征性面容。如果没有被确诊及早期干预，这些孩子在2-6岁后出现不可控的食欲亢进，伴代谢率降低，导致进行性肥胖及糖尿病、心肺功能异常，精神、智力、行为落后等。因此早期识别关键点是在新生儿期，孩子表现为严重的喂养困难合并肌张力低下需高度警惕，及时进行遗传学检测排查。
如何早期精准诊断？小胖威利综合征的病因是第15号染色体长臂(15q11-q13)的基因表达异常，该区域为印记基因区，即基因表达依赖于亲本来源。具体遗传机制有三种包括：父源染色体缺失(占比约70%)、母源单亲二体(UPD)(占比约25%)、印记中心缺陷(占比约5%)。主要检测方法包括：DNA甲基化分析，区分父源和母源等位基因的活性；拷贝数变异(CNVs)分析，检测父源染色体的大片段缺失；短串联重复序列(STR)分析，辅助鉴别单亲二体(UPD)。
如何早期综合干预？尽管目前小胖威利综合征还不能根治，但通过医生、家庭、社会的综合管理可显著改善预后。何玺玉建议可从以下几点进行干预：
1、早期使用生长激素改善线性生长、肌肉发育及代谢指标。
2、严格低热量饮食、环境管控以控制体重；行为疗法减少情绪爆发。
3、减重手术在部分病例中可改善代谢异常，但需严格评估术后营养风险。
4、青春期补充性激素以促进第二性征发育。
5、家庭咨询、特殊教育及社会援助体系可在心理与社会层面对患儿家庭提供支持，减轻照护负担。（王圆）
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