稀有人参皂苷有望实现量产
本报讯（特约记者 李哲 通讯员 焦德芳）人参、三七等中药材里藏着一种神奇的成分——稀有人参皂苷。它被誉为“植物黄金”，具有增强免疫力、抗疲劳、抗氧化等多种功效。稀有人参皂苷在植物中的含量极低，提取困难，因此价格昂贵。日前，天津大学药学院梅坤荣课题组，国家中药材产业技术体系岗位科学家、天津大学药学院高文远课题组联合通过“理性设计”技术获得了高效生产稀有人参皂苷的新元件。相关研究论文在国际期刊《先进科学》上发表。
人参皂苷分为两类：一类是原型人参皂苷，它在植物中含量较高，但活性较低，人体难以吸收；另一类是稀有人参皂苷，它是原型人参皂苷的代谢产物，活性更高，更容易被人体吸收利用。稀有人参皂苷已经被证明具有抗肿瘤、抗炎和增强免疫力的作用，然而，其在植物中的含量极低，通常不到0.1%，而且提取过程复杂、成本高，还容易产生环境污染。
为了解决这个问题，天津大学科研团队使用合成生物学技术，简单来说，就是通过构建微生物或植物细胞，让它们像工厂一样生产稀有人参皂苷。该团队前期通过基因编辑、细胞器工程等合成生物学策略，构建了植物细胞工厂，生产稀有人参皂苷。
该团队进一步聚焦这项技术的关键元件——一种叫作糖基转移酶的蛋白质，它能够催化人参皂苷合成的最后几步反应，决定最终产物的种类和含量。然而，现有的糖基转移酶效率难以满足大规模生产的需求。
该团队聚焦稀有人参皂苷生物合成的关键糖基转移酶Pq3-OUGT2，首次解析了它与底物结合的晶体结构，发现这种糖基转移酶的底物结合口袋具有独特的取向和显著的疏水性，能够识别多种底物（包括不同的人参皂苷和一些黄酮类天然产物）。基于这些发现，该团队对该糖基转移酶进行了改造，成功构建了突变体。实验结果显示，改造后的酶更倾向于合成稀有人参皂苷，并且生产稀有人参皂苷的效率显著提高。
“这项研究的突破性意义在于为稀有人参皂苷的高效生产提供了新思路。”梅坤荣表示，“随着合成生物学技术的发展，稀有人参皂苷的生产成本有望大幅降低。”
