基因靶向干预有望延缓骨骼肌衰老
本报讯（记者 吴倩 特约记者 王蕾）首都医科大学宣武医院衰老与再生研究中心王思团队联合中国科学院动物研究所刘光慧、曲静团队的一项研究揭示了“长寿蛋白”SIRT5延缓骨骼肌衰老的新机制。此外，研究团队还开发了基于SIRT5的基因疗法，在体内实现了衰老骨骼肌的“年轻化”。这一研究成果不仅为揭示人类骨骼肌衰老的分子机制提供了重要线索，还为延缓骨骼肌衰老及治疗相关退行性疾病提供了潜在干预靶标。相关研究论文已发表在国际期刊《自然·新陈代谢》上。
研究结果显示，SIRT5缺失的人肌管细胞表现出加速衰老和炎症因子表达增加的特征，同时，肌管细胞直径变小，骼肌萎缩标志物表达上调。研究人员通过蛋白相互作用组学分析发现，SIRT5与蛋白激酶TBK1能够相互作用，抑制下游炎症信号通路的激活，有效延缓骨骼肌的衰老进程。
基于上述发现，研究人员提出了基于SIRT5过表达的基因疗法或能延缓骨骼肌衰老的科学假设。为验证该假设，他们将编码SIRT5蛋白的慢病毒载体注入23月龄老年小鼠的骨骼肌中。约5周后，老年小鼠的运动能力显著提升，骨骼肌衰老的多项指标也明显改善，具体表现为肌纤维增粗、慢性炎症水平降低以及基因表达谱的年轻化。结果表明，SIRT5基因靶向干预有望成为逆转骨骼肌衰老和退行的新策略。
