胰岛素抵抗状态下脂肪肝发生机制被揭示
（特约记者 郝金刚）山东第一医科大学附属省立医院赵家军教授团队的一项新研究，揭示了在胰岛素抵抗状态下，一特异蛋白质分子介导胰岛素促进肝脏脂质合成的新机制，并筛选和转化了一个天然小分子化合物。该天然小分子化合物可靶向特异蛋白质分子，抑制其介导的肝脏脂质合成。该特异蛋白质分子或可成为预防和治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在干预靶点。相关研究论文近日发表在国际期刊《自然·代谢》上。
据介绍，非酒精性脂肪性肝病是常见的慢性肝病，肥胖和胰岛素抵抗是其发生的重要原因，其发病机制十分复杂。胰岛素在肝脏中的生理功能是抑制糖异生和促进脂质合成，在胰岛素抵抗状态下，胰岛素信号通路受损，糖异生不再被抑制，但肝脏脂质沉积却能继续增加，进而导致脂肪肝。这一矛盾现象的调控机制长期困扰临床，揭示胰岛素抵抗状态下肝脏脂质持续增加的分子机制，对非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗意义重大。
在这项研究中，赵家军教授团队发现一个新的调控代谢的蛋白质分子——WDR6，其表达水平在胰岛素抵抗状态下与肝脏脂质含量呈正相关。通过转录组学、定量磷酸化组学等多组学联合分析，研究人员发现一个WDR6的结合蛋白——磷酸酶PP1β催化亚基及其新的功能磷酸化位点。在胰岛素抵抗状态下，WDR6可以降低功能位点磷酸化，介导胰岛素促进肝脏合成新的脂肪酸，导致甘油三酯含量增加，肝脏脂质沉积。更具价值的是，研究人员从中药中筛选并鉴定了相关天然小分子，其可以改善胰岛素抵抗引起的肝脏脂质沉积，减缓疾病进展。
