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糖尿病周围神经病变治疗有新靶点

本报讯(特约记者 胡晓军 张晓华)我国学者的一项新研究,发现了肠道菌群与糖尿病周围神经病变之间的因果关系,并论证了菌群移植治疗该病的新策略。相关研究论文近日刊登在国际医学期刊《细胞代谢》上。该课题研究由河南省人民医院、上海交通大学、南京医科大学第二附属医院的研究人员共同完成。

课题组首先比较了糖尿病周围神经病变患者与糖尿病患者及健康个体肠道菌群特征的差异,发现糖尿病周围神经病变患者肠道菌群中产短链脂肪酸的扩增子序列变体水平下降,产脂多糖的扩增子序列变体水平升高。

课题组将3种人群的肠道菌群,分别移植给抗生素清除肠道菌群的遗传性糖尿病模型小鼠,发现移植了糖尿病周围神经病变患者菌群的小鼠由于肠屏障功能受损、抗原负荷及系统炎症反应加重,出现了更严重的周围神经病变表型。

这一发现证实,失调肠道菌群在促进糖尿病周围神经病变发生发展中有因果贡献,肠道屏障功能障碍、抗原负荷及全身炎症反应加重,可能是肠道菌群介导糖尿病周围神经病变发病的潜在机制。

课题组进一步开展随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,招募3个月以上常规治疗无效的难治性糖尿病周围神经病变患者,进行菌群移植治疗。结果显示,与安慰剂组相比,将健康供体的肠道菌群移植给糖尿病周围神经病变患者后,神经病变显著改善。通过宏基因组测序并组装高质量肠道细菌基因组发现,菌群移植显著改变了患者肠道菌群结构。当移植物和患者移植前菌群之间肠型相匹配时,相关症状改善也更显著。

综上所述,该研究通过临床现象—机制研究—临床治疗,揭示了肠道菌群对糖尿病周围神经病变的因果关系,为以肠道菌群为靶点治疗糖尿病周围神经病变提供了临床证据。