补充叶酸或可降低子代先心病风险
（特约记者 孙国根）复旦大学附属儿科医院黄国英教授、严卫丽教授临床科研团队等开展的一项研究首次证实红细胞叶酸对子代先天性心脏病的保护作用，发现母亲围孕期（孕前3个月—孕后3个月）补充叶酸可降低51.3%的子代先心病风险。近日，学术期刊《内科学年鉴》在线发表了该研究论文。
该研究从4万多个健康家庭中筛选出197例先心病患儿的母亲和788例对照，构成了巢式病例对照研究样本队列，采用传统病例对照分析，并联合孟德尔随机化设计，系统地分析围孕期母亲红细胞叶酸浓度与子代先心病的关系。
黄国英说，先心病是最常见的出生缺陷，在活产新生儿中的发病率超过8‰，是5岁以下儿童重要死因之一。许多资料显示，围孕期叶酸摄入不足可能导致子代先心病风险增加。但有关母体叶酸与子代先心病关系的研究，大多采用血清叶酸来了解围孕期或妊娠期母亲叶酸状态，由于影响血清叶酸水平的因素较多，故其并不能反映体内稳定的叶酸水平，因此，不同的研究常常得出不一致的结论。
为了解决这一问题，黄国英、严卫丽团队建立了一个从孕前开始的大型前瞻性队列，采用母亲红细胞叶酸浓度这一世界卫生组织推荐的叶酸内暴露金标准测量，观察其在先心病发病关键窗口期的水平与子代先心病的关系。
该研究发现，母体红细胞叶酸每升高100纳摩尔/升与子代先心病风险降低7%相关，红细胞叶酸每升浓度高于世界卫生组织推荐的预防神经管畸形的906纳摩尔/升的浓度界值对于预防先心病具有额外的获益，可使人群先心病发生率降低51.3%。
严卫丽说，围孕期增补叶酸预防神经管畸形的做法已经得到广泛的认可和推广应用，孕前3个月每天补充0.4毫克叶酸可使子代神经管畸形的发生减少50%～70%。
但在经济文化最发达的上海市，孕前规律增补叶酸的人低于三成，有超过90%的备孕妇女红细胞叶酸水平未能达到906纳摩尔/升。这一现状须引起政策制定者、妇幼保健医务工作者和公众的高度重视。先心病发生于胚胎早期，而通过补充剂提高红细胞叶酸浓度至推荐标准需要2～3个月，因此叶酸增补需从孕前开始，这样才能有效预防先心病的发生。
黄国英说，该研究还观察到母体叶酸对子代先心病的保护作用可能存在阈值范围，因此，下一步临床科研团队将结合有关叶酸与其他母子临床结局的研究证据，探索可有效预防先心病且不增加其他不良健康结局的最佳红细胞叶酸水平。
