肺纤维化治疗找到新思路
本报讯（通讯员 王瑗瑗 张蕊 记者 郝金刚）近日，山东大学药学院姜新义教授团队与山东大学齐鲁医院、山东第一医科大学、山东中医药大学等单位合作，构建了一种可吸入的mRNA纳米递送系统，通过促进肺纤维化病灶中基质降解和肺泡上皮重建，为肺纤维化疾病的治疗提供了新思路。该研究成果已发表在《先进材料》上。
特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性且最终致命的呼吸系统疾病。IPF患者的肺成纤维细胞异常活化、增殖，介导肺间质基质过度沉积，肺组织过度瘢痕化，使肺泡结构遭到持续性破坏，最终致使患者肺部气体交换受损甚至肺功能丧失，从而导致呼吸衰竭引起死亡。目前，肺纤维化临床的治疗手段，除了肺移植术外，无论是药物治疗还是以肺康复训练为主的非药物治疗，都只能减缓肺纤维化进展，不能逆转肺纤维化病灶，因此迫切需要开发新型治疗策略来修复纤维化病灶，提升患者肺功能。
纤维化病灶中增加基质金属蛋白酶13（MMP13）可加速IPF细胞外基质（ECM）降解，恢复肺泡空间。姜新义团队通过双重功能化修饰制备了共载基质金属蛋白酶13mRNA（mMMP13）和角化细胞生长因子（KGF）的纳米递送系统。该系统在病灶部位响应释放外层KGF，促进肺泡上皮细胞增殖；mMMP13重组核糖体蛋白复合物被摄取后，原位产生MMP13加速肺泡腔中细胞外基质降解，促进纤维化病灶修复。
小动物实验显示，该系统可降低小鼠肺组织纤维化水平，协同恢复肺泡完整性，改善博莱霉素诱导的IPF小鼠模型肺功能。
