片段抗体药物有了新改进
（记者 孙国根）近日，复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/国家卫生健康委重点实验室应天雷教授团队、复旦大学基础医学院吴艳玲博士、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭副主任医师团队，共同成功开发出新一代高稳定性人工合成抗体药物平台，并在该平台应用工程化手段，针对眼科常见病角膜新生血管病和脉络膜新生血管病，改造了一种抗体药物。经科学验证，该抗体药物是有效的。相关研究成果已发表在最新一期国际综合性学术期刊《方法》上。
应天雷介绍，抗体药物分为片段抗体药物和全长抗体药物。全长抗体药物在临床应用中面临分子尺寸大而难以进入大脑屏障等所导致的渗透性低等问题。通过改造抗体，使用片段抗体等可避免这一缺陷。其中，备受关注的就是抗原结合片段（Fab）类抗体药物。针对眼科常见病角膜新生血管病和脉络膜新生血管病治疗药物改造的就是Fab类抗体药物。截至目前，已有多款此类药物被批准上市。但此类药物的稳定性问题依然是临床面临的重大挑战，限制了其应用。
为攻克稳定性这一难题，该联合研究团队通过计算机辅助分子设计、结构生物学及合成免疫学等研究方法同源建模，成功构建了一种全新的人工合成抗体形式，研究团队将其命名为FabCH3。
为验证FabCH3这类新型人工合成抗体药物的有效性，研究人员选取具有特异性、针对性的人源抗体和已获批上市的针对血管内皮生长因子的雷珠单抗进行改造。研究显示，FabCH3可在原核系统中高水平表达。研究人员就该FabCH3的稳定性展开进一步研究，结果显示，其热稳定性、长期稳定性，以及亲和力都显著增强。后来，研究人员应用结构生物学方法进行解析，进一步证实新一代人工合成抗体FabCH3的恒定性、稳定性和良好的亲和力。最后，研究人员通过建立小鼠模型，发现了FabCH3可有效抑制动物模型角膜新生血管病和脉络膜新生血管的生成。
这些研究表明，FabCH3可以作为新一代抗体药物开发的通用平台，用于设计和研发稳定性更高、亲和力更强的新结构抗体药物。
