靶向抑制一种酶可延缓腹主动脉瘤进展
本报讯（通讯员 杨可慧 李小诗 特约记者 郝金刚 王瑗瑗） 近日，山东大学齐鲁医院急诊科陈玉国教授、徐峰教授团队在《先进科学》在线发表题为《通过ALDH2-LIN28B-ELK3信号通路改善内皮屏障功能可减缓腹主动脉瘤的早期进展》的研究论文。
乙醛脱氢酶2（ALDH2）即“脸红基因”，是人体内酒精（乙醇）代谢通路和多种内外源性毒性醛类物质代谢的关键酶。ALDH2 rs671基因变异是我国人群中最常见的功能性基因变异。陈玉国、徐峰团队长期致力于该基因变异在国人急危重心血管病中的作用及机制研究。该团队前期研究发现，ALDH2基因变异可通过抑制血管平滑肌细胞表型转换，显著降低主动脉瘤/夹层发生率。
主动脉瘤/夹层早期发病隐匿，患者无明显症状。主动脉瘤/夹层一旦发生破裂，患者死亡率高达90%。此次研究明确了内皮细胞ALDH2在腹主动脉瘤早期的作用及机制。ALDH2通过直接结合LIN28B蛋白抑制其与ELK3 mRNA的结合，从而降低ELK3的稳定性，导致内皮屏障功能破坏，加快腹主动脉瘤的进展。靶向抑制内皮细胞中的ALDH2可通过改善内皮屏障功能，延缓腹主动脉瘤早期进展。这有望成为腹主动脉瘤治疗的新靶点，具有重要的潜在应用价值。
