流感病毒入侵复制机制研究有新发现
本报讯（特约记者 衣晓峰） 近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物流感基础与防控研究团队在最新出版的《中国科学：生命科学》杂志上发表学术论文，揭示了宿主因子阳离子依赖性甘露糖-6-磷酸受体（M6PR）通过与A型流感病毒的病毒血凝素蛋白相互作用，介导病毒入侵的膜融合阶段，进而促进病毒复制的分子机制。这一发现为研制抗流感病毒药物提供了新思路。
A型流感病毒以水禽为自然宿主，能够感染包括人类在内的多种哺乳动物和鸟类。作为引发季节性流感的主要病原体，A型流感病毒可导致不定期的全球流感大流行。A型流感病毒在细胞内的复制过程十分复杂，需要大量宿主因子参与。其中，病毒囊膜与细胞晚期内吞体膜之间的融合过程由病毒血凝素蛋白介导，是病毒入侵细胞的关键步骤，然而之前未发现与病毒血凝素蛋白相互作用、进而参与病毒感染后膜融合阶段的宿主因子。
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所李呈军研究员和中国科学院院士陈化兰带领研究团队，通过小分子干扰核糖核酸（siRNA）、CRISPR/Cas9基因敲除等方法，确定M6PR是参与A型流感病毒复制的关键宿主因子。在体外培养细胞中，利用siRNA干扰下调M6PR蛋白的表达，可明显降低不同亚型A型流感病毒的复制滴度；而在此基础上通过外源表达回补细胞内的M6PR蛋白后，能够恢复病毒在细胞内的复制水平。当利用siRNA干扰下调M6PR在细胞内的表达后，A型流感病毒复制周期的早期阶段就会受到明显压制。
继续研究发现，M6PR对A型流感病毒入侵细胞过程的吸附、内吞、早期内吞体中运输及晚期内吞体酸化等环节都不产生干扰，但M6PR对病毒囊膜与晚期内吞体膜的融合过程至关重要。
进一步实验结果表明，M6PR的腔内结构域和病毒血凝素蛋白的HA2结构域存在明显的相互作用，且两者间的相互作用直接促进了A型流感病毒囊膜和晚期内吞体膜的融合，从而促进了A型流感病毒的复制。
上述研究揭示了A型流感病毒入侵细胞过程中，病毒囊膜与晚期内吞体膜的融合除了需要晚期内吞体的酸性环境外，还需要关键宿主因子M6PR参与。这为研发抗流感病毒药物提供了潜在靶标。
