肾透明细胞癌治疗有新策略
本报讯（特约记者 周厚亮 通讯员 苏安宁）日前，郑州大学第一附属医院顾朝辉教授、周利杰博士团队的一项新研究揭示，恢复丙二酰CoA脱羧酶的表达可抑制肾透明细胞癌的进展，并提高舒尼替尼的敏感性。这为肾透明细胞癌的治疗提供了新策略。相关研究论文在国际肿瘤学期刊《癌症研究》上发表。
肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一，肾透明细胞癌是其最主要的病理类型，占总数的70%～75%。肾透明细胞癌因细胞浆内储存大量糖原及脂质，在标准病理染色中细胞浆呈透明状，其最重要的特征是脂质沉积，脂质储存的异常增加促进了肾透明细胞癌的进展。
研究团队通过研究发现，脂肪酸合成代谢的关键调节因子——丙二酰CoA脱羧酶在肾透明细胞癌中表达水平明显降低，且低表达与患者的不良预后相关。在肾透明细胞癌细胞中恢复丙二酰CoA脱羧酶的表达，抑制了脂肪酸的从头合成并促进脂肪酸转移到线粒体中进行氧化。以“开源节流”的方式调节细胞内脂肪酸含量，可彻底阻断癌细胞内的脂滴蓄积，破坏内质网和线粒体稳态，增加活性氧水平，诱导铁死亡。此外，过表达丙二酰CoA脱羧酶减缓了肿瘤的生长，并在体外和体内恢复了耐药细胞对舒尼替尼的敏感性。
该研究结果表明，丙二酰CoA脱羧酶介导的脂肪酸合成代谢破坏脂质稳态，最终可抑制肾透明细胞癌进展，激活丙二酰CoA脱羧酶介导的脂肪酸合成代谢或是一种有前景的治疗肾透明细胞癌的策略。
