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阿尔法核素联合免疫治疗或可“烧焦”肿瘤

本报讯(特约记者 杨静 通讯员 杨梦蝶) 同济大学核医学研究所余飞教授团队的一项研究,阐明了阿尔法核素镭驱动肿瘤细胞命运的潜在机制,从免疫学视角探究阿尔法核素镭对人类健康的帮助。相关研究论文近日发表在国际期刊Small上。
阿尔法核素镭-223药物主要用于前列腺癌骨转移的治疗,是目前全球唯一获批的发射阿尔法射线的阿尔法核素治疗药物。此前有研究表明,阿尔法核素镭-223不仅具有强烈的断裂肿瘤细胞DNA双链能力,还可驱动受照射肿瘤细胞发生一种特殊类型的细胞死亡——细胞焦亡。在免疫疗法支持下,阿尔法核素镭-223可进一步“歼灭”更大体量的肿瘤组织。
余飞团队研究发现,阿尔法核素镭-223除具有强大的肿瘤杀伤效应,还通过DNA双链断裂激活STING/ NLRP3信号轴,驱动肿瘤细胞焦亡这一典型的免疫原性细胞死亡方式,将免疫冷肿瘤“燃烧”为免疫热肿瘤,赋予肿瘤更高的免疫原性,进而重塑肿瘤微环境,以达到双重治疗效果。
该研究证明,阿尔法核素镭-223可通过“免疫燃烧”策略激活强T细胞依赖性抗肿瘤反应,以增强免疫应答较差的非小细胞肺癌的免疫治疗效果。此外,团队进一步阐释了STING信号通路在阿尔法射线重塑肿瘤免疫微环境、发挥抗肿瘤效应中的核心地位,为靶向增强该信号通路实现“阿尔法免疫疗法”提供了理论基础及临床应用新思路。