我国学者发现新的渐冻症致病基因
本报讯（记者 吴倩 特约记者 王蕾）一项研究首次在散发型肌萎缩侧索硬化患者中发现一个全新的致病基因PCDHA9，并通过细胞和动物模型证实其功能及损害机制。
该研究由首都医科大学宣武医院神经内科王朝东教授和中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒研究员、四川大学华西医院徐严明教授、中山大学附属第一医院姚晓黎教授团队联合开展。研究成果论文近日在《自然·通讯》上发表。
肌萎缩侧索硬化又称渐冻症，是一种常见的神经退行性疾病，其发病原因和机制仍未被彻底阐明。该研究通过全外显子和高深度靶向测序，在中国散发肌萎缩侧索硬化症队列中发现多名携带PCDHA9同一纯合变体（p.L700P）的患者。通过构建携带该同源点突变或基因缺失突变的PCDHA9突变小鼠，研究团队发现小鼠出现进行性脊髓运动丧失、肌肉萎缩和神经肌肉接头的结构/功能异常，导致瘫痪和早期死亡。
研究进一步证明，PCDHA9突变导致衰老脊髓中FAK和PYK2异常激活，并显著降低运动神经元中NKA-α1的表达。同时，单核多组学分析揭示了在衰老的突变小鼠中与细胞黏附、离子转运、突触组织和神经元存活有关的信号紊乱。该项研究为散发型肌萎缩侧索硬化患者的遗传咨询提供了新的证据，也可能为未来的治疗提供全新靶点。
