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结核病患者免疫系统有明显缺陷

本报讯(特约记者 孙国根 通讯员 温子禄 范忭忭)上海市公共卫生临床中心胸外科宋言峥和科学研究部黄家颖团队在一项研究中,应用单细胞基因组测序技术,分析了从病理肺组织中分离出的个别T细胞的行为后发现,结核病患者肺部免疫反应中有明显缺陷。该发现有助于为探索调节破坏性免疫反应的治疗方法、改进结核病的治疗和疫苗开辟新途径。相关研究论文近日发表在国际学术期刊《感染杂志》上。
研究团队发现,与健康者肺部T细胞相比,从结核病患者体内分离的T细胞表现出较低水平的衰竭状态。在长期感染或患癌期间,T细胞会逐渐减弱反应,防止过度炎症和组织损伤。然而,结核病患者肺部样本显示,这一衰竭过程出现明显缺陷。研究团队还发现了一种与终末期衰竭的CD8﹢T细胞相关的前体细胞,在结核病患者的肺部表现出与非结核患者肺部前体不同的特征。在结核病患者肺部,这些CD8﹢T细胞的前体细胞毒性表现出较高水平,其炎症因子也呈现升高水平。这一发现有助于解释在重振(使用)衰竭T细胞的药物过程中,会意外导致部分癌症患者的结核病加重。这可能是由于药物进一步加速了结核病患者已经发生功能障碍的T细胞衰竭过程。
研究团队还发现,结核病患者的肺部病灶中存在大量针对巨细胞病毒的T细胞。尽管巨细胞病毒特异性T细胞在结核病中的确切作用仍有待厘清,但它们的存在暗示了病毒可能会影响免疫系统对结核病的反应。
黄家颖表示,新发现表明,结核分枝杆菌可能会主动操纵人体免疫系统的耐受性检查点以求生存,而盲目地干扰这些过程可能会导致有害的炎症反应和病情恶化。