结核分枝杆菌突破“堡垒”的谜底被揭示
本报讯（特约记者 衣晓峰）中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物细菌病创新团队成功揭示了结核分枝杆菌突破宿主肺泡上皮屏障及促进体内扩散的谜底。相关研究论文近日发表在国际期刊《公共科学图书馆病原体》上。
上皮屏障在抵御病原菌入侵中发挥着非常重要的作用。此前许多研究结果证实，A型链球菌等多种病原菌，通过其胞外蛋白酶切割闭合蛋白和E-钙黏蛋白等细胞间连接，穿越上皮屏障后侵犯到更深的组织，从而加速了病原菌的体内播散和传播。然而，结核分枝杆菌打入宿主肺泡上皮“堡垒”并造成蔓延的机制尚不明了。
专家介绍，结核病的病原菌是结核分枝杆菌，属于放线菌目，包括人型、牛型、非洲型和鼠型4类。人肺结核的致病菌90%以上为人型结核分枝杆菌，少数为牛型和非洲型分枝杆菌。从生物学特性看，结核分枝杆菌表现出多形性、抗酸性、生长缓慢、抵抗力强、菌体结构复杂等特点，可累及很多脏器，以肺结核最常见。
在“十四五”国家重点研发计划和国家自然科学基金项目资助下，由中国农科院哈尔滨兽研所动物细菌病创新团队臧鑫鑫、刘思国、党光辉等人组成的攻关团队开展了深入研究。研究结果显示：结核分枝杆菌细胞壁相关蛋白Rv2569c具有丝氨酸蛋白酶活性，而且Rv2569c能通过降解肺泡上皮细胞间的连接蛋白E-钙黏蛋白，协助结核分枝杆菌攻破上皮屏障并促使其在细胞间散发开来。
为了进一步揭示Rv2569c对结核分枝杆菌体内感染和扩散的影响，研究采用气溶胶方式感染实验小鼠。结果发现，Rv2569c不仅能促进结核分枝杆菌在肺脏中的定殖，还能通过降解肺脏中的E-钙黏蛋白，导致肺泡上皮屏障严重受损，进而使结核分枝杆菌由肺脏向肝脏和脾脏传播，并加剧结核分枝杆菌所致的肺病理损伤。
专家评价指出，该研究成果成功揭开了结核分枝杆菌突破宿主上皮屏障并促进其扩散的谜底，为抗结核病药物研发提供了新靶标。
