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一种新制剂可缓解脓毒症炎症风暴

本报讯(特约记者 严丽 通讯员 陈霞 吴阳)中南大学湘雅医院运动系统损伤修复研究中心主任谢辉教授团队的一项原创性研究,开发了一种新型自组装纳米一氧化碳制剂。该制剂可通过直接杀伤细菌、清除炎症介质和激活细胞内自我保护系统,缓解脓毒症的炎症风暴。相关研究文章近日刊发在国际期刊《生物活性材料》上。
脓毒症是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官损伤综合征。脓毒症发病机制极其复杂,包括炎症细胞因子的过度表达、活性氧/氮(RONS)的过度产生、焦亡激活加剧和自噬抑制等一系列过程。因此,解决脓毒症复杂的生理和病理状态需要开发可同时作用于多个靶点的药物,从而有效地控制脓毒症。
谢辉团队采用纳米自组装技术,构建了一种可注射的水溶性纳米一氧化碳制剂。这项技术解决了既往一氧化碳前体分子存在的诸多问题,例如水溶性差、剂量不可控以及潜在的毒性问题。该制剂具有智能响应体内活性氧的特性,可以释放一氧化碳,并展现出多重抗脓毒血症作用。该制剂不仅能够直接杀伤细菌、清除循环中多种炎症介质,还可以激活细胞内自我保护系统,从而抑制巨噬细胞活化,阻断焦亡,激活自噬,有效缓解细胞因子风暴。
动物实验表明,该制剂具有良好的生物相容性,并对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠具有显著疗效。
谢辉表示,这项研究开发的新型纳米一氧化碳制剂实现了多靶点治疗效果,包括抗菌、清除多种炎症介质以及激活细胞内自我保护系统。这为脓毒症和其他免疫炎症失调相关疾病的治疗提供了一种新策略。