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三阴性乳腺癌转移防治有了新思路

本报讯(特约记者 龙利蓉 张立斌)重庆医科大学柳满然教授和重庆医科大学附属第一医院唐曦博士团队研究发现膜磷脂在三阴性乳腺癌转移中的重要作用,为肿瘤转移的防治提供了潜在的代谢靶点。该研究成果论文于近日发表在国际期刊《癌症研究》上。
据悉,目前,三阴性乳腺癌的治疗方式主要是化疗,但疗效并不理想,复发转移是导致患者死亡的主要原因。
该研究团队通过三阴性乳腺癌小鼠模型发现转移的三阴性乳腺癌中富含不饱和磷脂,尤其是磷脂酰胆碱和磷脂乙醇胺中长链多不饱和脂肪酸显著增多。生物信息学分析和临床样本验证显示,长链酯酰辅酶A合成酶在三阴性乳腺癌细胞中特异性增高,与三阴性乳腺癌患者生存率呈负相关,与肿瘤转移呈正相关。而长链酯酰辅酶A合成酶会增加细胞膜磷脂不饱和度,导致膜流动性增强。
进一步研究发现,不饱和膜磷脂会增强细胞膜蛋白CD47和IT-GB1在细胞膜脂筏结构中的定位和相互作用,并以细胞膜蛋白CD47依赖的方式活化转移相关信号通路,促使癌细胞转移。
研究结果显示,长链酯酰辅酶A合成酶抑制剂与化疗药物联合使用可有效增强癌细胞化疗敏感性、抑制肿瘤转移。这为提高三阴性乳腺癌治疗效果提供了新思路。