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新研究发现流感病毒入侵细胞关键受体

本报讯(特约记者 衣晓峰)中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究员步志高、中国科学院院士陈化兰团队研究发现,代谢型谷氨酸受体2是流感病毒通过网格蛋白介导内吞途径入侵细胞的关键受体。相关研究论文近日发表在国际期刊《自然·微生物》上。
A型流感病毒为季节性流感的主要病原,其中高致病性禽流感更是重要的人兽共患病病原。已有研究揭示,流感病毒首先通过其表面血凝素蛋白与细胞膜表面的唾液酸结合,再主要通过网格蛋白介导内吞途径内化进入细胞,但细胞表面吸附的流感病毒如何启动并完成其内化过程仍是一个悬而未决的重要问题。
在国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目的支持下,科研团队就上述内容进行深入研究,结果发现:代谢型谷氨酸受体2可作为流感病毒的内化受体,直接启动网格蛋白介导内吞途径,并通过钙离子激活的大电导钾离子通道调控丝状肌动蛋白多聚化机制,协同完成病毒网格蛋白介导内吞的内化过程。
同时,敲除代谢型谷氨酸受体基因显著增强了小鼠对H1N1、H5N6、H7N9亚型流感病毒致死攻击的抵抗力,存活率分别为60%、70%和70%;而对照组的3种病毒感染野生型小鼠全部发病死亡。值得注意的是,代谢型谷氨酸受体自身的糖基化修饰并不影响其与病毒表面血凝素蛋白的直接相互作用及其内化受体功能。
以上研究结果首次证明,流感病毒感染细胞的吸附和内化过程分别由不同受体介导,进一步深化了人们对流感病毒入侵细胞奥秘的科学揭示,为探讨宿主靶向的抗病毒策略及疫苗研制拓展了新视野、新思路。