扩张型心肌病发病机制研究有新进展
本报讯（特约记者 常宇 通讯员 田娟）华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科陈琛教授和汪道文教授研究团队的一项最新研究，发现心肌细胞内长链非编码RNA扩张型心肌病抑制性转录本（DCRT）介导的线粒体代谢功能紊乱在扩张型心肌病中的作用及机制。这为扩张型心肌病损伤的防治提供了新策略。相关研究论文日前在线发表在国际学术期刊《循环》上。
近年来，已有研究发现心肌细胞内长链非编码RNA在心肌肥厚、心肌梗死和心力衰竭等中发挥重要作用，但在扩张型心肌病中的作用及机制尚不清楚。
研究团队通过基因测序技术发现，在扩张型心肌病患者心脏组织和TAC诱导的心衰小鼠模型中，DCRT的表达水平显著下降。功能实验显示，低表达心肌细胞中DCRT会导致小鼠心腔自发扩大并伴随心功能降低。而高表达心肌细胞中DCRT能够显著改善TAC诱导的心功能异常。这表明，DCRT可能在扩张型心肌病的发生发展中发挥着重要作用。
在分子机制方面，研究团队发现DCRT通过与聚嘧啶束结合蛋白1相互作用，阻止脱氢酶(泛醌)Fe-S蛋白2（NDUFS2）重组蛋白进行外显子跳跃剪接，减少线粒体活性氧的产生，维持心肌细胞线粒体稳态，从而保证心肌细胞的收缩功能。此外，通过腺相关病毒rAAV9介导的心肌细胞DCRT过表达，可以阻止NDUFS2外显子跳跃剪接，从而降低心脏氧化应激水平，为扩张型心肌病的防治提供了新的靶点。同时，应用CoQ10等抗氧化剂可以部分改善DCRT减少引起的线粒体失稳态和心功能障碍，为扩张型心肌病的治疗提供了新策略。
汪道文介绍，团队近年来深入研究代谢紊乱在心肌病和心力衰竭中的功能及作用机制，揭示了非编码RNA和代谢产物等通过多种作用方式参与心血管疾病的发生发展。此项研究发现有望进行临床转化，为扩张型心肌病的治疗提供基于代谢调控的全新治疗策略。
