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子痫前期早期预测有了新思路

本报讯 (特约记者孙国根)复旦大学附属妇产科医院杜美蓉教授团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队联合开展的一项研究,揭示了子痫前期发病的关键免疫调控机制,并发现早孕期母血galectin-9可作为子痫前期早期预测的新的生物学标志物。该研究为子痫前期的早发现、早干预提供了新思路。相关研究论文近日发表在国际学术期刊《循环》上。
杜美蓉介绍,子痫前期是妊娠期特有的多系统综合征,以妊娠20周后出现高血压、蛋白尿、水肿等为主要特点,严重时会威胁母婴生命。然而,由于病因与发病机制尚不清楚,该疾病目前尚无理想的早期预测与防治策略,终止妊娠是唯一有效的治疗手段。
杜美蓉介绍,为了保证胚胎生长发育所需的营养和氧气,正常妊娠时母亲子宫的血管(即螺旋动脉)会发生改建,最终形成低阻力、高容量的胎盘血管,使子宫胎盘灌注显著增加。子宫血管改建缺陷可导致胎盘缺血、缺氧,激发炎症反应,引发孕妇血管功能障碍,是子痫前期发病的中心环节。
该研究团队利用子痫前期临床样本(200多例)、多种动物模型及特异性基因敲除动物,采用单细胞测序联合空间转录组学以及多色流式细胞术、多色免疫荧光等实验手段,发现子痫前期一群独特的、富集于子宫螺旋动脉管腔周围的促炎性CD11chigh巨噬细胞亚群,并最终充分验证了其在子痫前期子宫血管改建过程中螺旋动脉重塑不良中的关键作用。
此外,研究团队发现胎盘来源的galectin-9是介导这群蜕膜巨噬细胞亚群的调控分子,可诱导子宫血管改建缺陷与子痫前期的发生。而干预galectin-9信号可显著抑制蜕膜巨噬细胞亚型过度激活与炎症反应,缓解子宫血管改建缺陷与子痫前期症状。