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阿尔茨海默病早期诊断有了新生物标志物

本报讯(特约记者 孙国根)我国学者的一项最新研究,发现了对阿尔茨海默病诊断和预测具有重要价值的新型生物标志物——YWHAG。其诊断的精准性已获得验证,甚至优于经典的阿尔茨海默病脑脊液核心生物标志物,有较高的临床应用价值。
该研究由复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队领衔,联合复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰/程炜团队,基于对迄今为止最大规模的高通量脑脊液蛋白质组学(6361种蛋白)数据分析和建模而完成。相关研究文章日前发表在国际学术期刊《自然·人类行为》上。
郁金泰介绍,近年来,越来越多的阿尔茨海默病靶向精准治疗药物获批上市,为早期患者提供了新的精准治疗选择,但这些新药主要在早期阿尔茨海默病患者中发挥药效。早期诊断是实现精准治疗的关键,这对现有的诊断方法提出了高要求。
研究团队纳入认知正常人、轻度认知障碍患者和阿尔茨海默病患者共707名参与者,对6361种脑脊液蛋白组学数据进行了分析和建模,筛选出对阿尔茨海默病生物学诊断和临床诊断最重要的生物标志物,分别为YWHAG、SMOC1、TMOD2和PIGR4个蛋白,以及ACHE、YWHAG、PCSK1、MMP10和IRF15个蛋白。与对照组相比,脑脊液YWHAG无论是在生物学定义的阿尔茨海默病组,还是在临床诊断的阿尔茨海默病痴呆组,其差异表达均最显著。其中,在单个蛋白中,YWHAG在识别生物学定义的阿尔茨海默病和临床诊断的阿尔茨海默病痴呆时表现最佳,准确度分别高达96.9%和85.7%。使用上述4个和5个蛋白分别组成的组合,进一步将诊断准确性提高到98.7%和97.5%。
据悉,该研究成果不仅为阿尔茨海默病的早期诊断和疾病预测提供了全新的生物标志物,且突破了传统阿尔茨海默病诊断标志物的局限性,显著提高了诊断的准确度,有望大幅提高阿尔茨海默病患者的早期识别能力,进而优化治疗方案,延缓疾病进展,提高患者生活质量。