治疗急性肾损伤和慢性肾脏病或有新策略
本报讯(特约记者 常宇 通讯员 谢雪娇 邓国欢)华中科技大学附属同济医院肾内科团队通过荧光原位杂交技术、单细胞测序技术等方法,首次揭示了神经纤毛蛋白-1(NRP1)在远端肾小管上皮细胞中的表达对肾脏损伤和纤维化的影响,为急性肾损伤和慢性肾脏病提供新的治疗策略,并为后续的临床研究提供理论基础。研究成果近日发表在国际学术期刊《自然·通讯》上。
急性肾损伤是常见的肾脏损伤,有高死亡风险。急性肾损伤患者肾功能恢复正常后,发展为慢性肾脏病风险较高。但急性肾损伤病因机制复杂,缺乏有效治疗方法。肾小管和肾间质纤维化是急性肾损伤和慢性肾脏病的重要病理机制,了解其机制对于治疗至关重要。
NRP1作为多种细胞因子的辅助受体,包括TGF-β,已被确定为纤维化的潜在治疗靶点,但在肾脏纤维化中的作用和机制尚不明确。同济医院研究团队通过荧光原位杂交技术、单细胞测序技术等方法,发现NRP1在远端肾小管上皮细胞中的表达与肾脏疾病进展密切相关。NRP1与TNF-α受体和TGF-β受体相互作用,通过影响细胞能量代谢和激活SMAD3通路,导致线粒体功能受损、细胞死亡、胶原蛋白分泌增加和肌成纤维细胞激活,从而加速肾脏疾病的进展。
研究团队进一步发现,通过阻断NRP1和TGF-β的相互作用,可以显著改善肾损伤和纤维化。这一发现为临床治疗急性肾损伤和慢性肾脏病提供了新的治疗靶点,为患者带来了新的希望。临床研究显示,NRP1是接受肾脏移植后出现肾功能障碍患者肾功能下降的独立危险因素,针对NRP1的干预可能成为慢性肾脏疾病的一种有前景的治疗策略。