肿瘤耐药机制研究获新进展
本报讯（通讯员 江清浩 刘冉冉 特约记者 朱琳）一项新研究揭示了一种DNA修复蛋白（NBS1）的乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，并创新性地提出通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路，以逆转化疗耐药的全新方案。
该研究由中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队主导，相关研究文章近日刊发在国际期刊《自然》上。该研究不仅揭示了肿瘤细胞如何抵抗化疗而产生耐药性，还筛选出能阻断肿瘤细胞耐药性的靶向药物，为肿瘤免疫治疗、放疗以及肿瘤复发等问题研究开辟了新视角。
在肿瘤放化疗治疗过程中，药物不断攻击肿瘤细胞，导致肿瘤细胞DNA双链发生断裂，DNA彻底断裂后，肿瘤细胞就会死亡。但肿瘤细胞在受到化疗药物的攻击时，会迅速升级防御系统，修复断裂的DNA。屡次交手后，肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性。
该团队历时4年的研究，揭秘了瓦氏效应（癌细胞主要使用糖酵解作用取代有氧循环的现象）促进肿瘤生长、抵御外来损伤的作用。肿瘤细胞通过糖酵解作用将葡萄糖转化为乳酸。乳酸化修饰的过程会增强肿瘤细胞DNA的损伤修复能力。因此，每当肿瘤细胞受到放化疗损伤，都可以快速修复受损的DNA，从而降低放化疗的效果。
在此基础上，研究团队发现了可应对瓦氏效应的靶向药物司替戊醇。该药能够抑制乳酸的产生和乳酸化过程，从而破坏肿瘤细胞的DNA修复机制，使它们重新对放化疗敏感。
