溶瘤腺病毒可抑制恶性腹水产生
本报讯（特约记者 齐璐璐）复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科王鹏团队注意到了一种通过基因改造后的新型药物——溶瘤腺病毒，王鹏团队联合复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授团队就其作用展开了研究，发现该病毒可有效抑制肿瘤腹膜种植转移与恶性腹水产生。相关研究论文近日发表在美国基因与细胞治疗学会会刊《分子治疗》上。
晚期消化系统肿瘤尤其是胆管和胰腺肿瘤，通常会伴有腹膜种植转移，进而引发严重的恶性腹水，至今尚无特效药物治疗这一疾病。因此，寻找有效的治疗手段是临床中亟待解决的问题。
王鹏团队注意到溶瘤腺病毒能够在肿瘤组织内选择性复制，从而感染并杀伤肿瘤细胞或导致肿瘤细胞裂解，并对正常组织无害。因此，团队立即展开相关研究，评估溶瘤腺病毒治疗胆管/胰腺/卵巢肿瘤并发恶性腹水的疗效和安全性。
该研究共纳入了胆管癌、胰腺癌、卵巢癌等多个原发肿瘤类型来源的恶性腹水患者25名。研究团队以“重复引流间隔时间”为主要研究指标。在之前的研究中，对照组该指标的中位数是13天。然而，经过溶瘤腺病毒治疗后，该指标中位数延长至45天，这证实了溶瘤腺病毒能有效抑制腹膜种植转移与恶性腹水产生。此外，溶瘤腺病毒局部注射展现出了良好的安全性，所有患者均未发生出血、肠穿孔、肠瘘等严重不良反应。
在机制探索方面，研究团队对11名患者在接受溶瘤腺病毒治疗前后的恶性腹水样本进行多组学研究，证明在治疗有效者中，溶瘤腺病毒除了能显著杀伤肿瘤细胞外，还能促进髓系细胞向促炎表型分化，并增强其与CD8﹢T细胞的免疫检查点的相互作用，创造免疫检查点高表达的微环境，从而提供与免疫检查点抑制剂联合治疗的机会。研究团队还发现，溶瘤腺病毒可激活患者腹水中CXCR6 ﹢ CD8﹢和GZMK﹢CD8﹢T细胞，为肿瘤反应性较高的增殖性CD8﹢T细胞提供重要来源，对溶瘤腺病毒治疗有响应的患者未来更有可能从后续免疫治疗中获益。
王鹏团队近年来围绕“溶瘤腺病毒局部注射重塑肿瘤免疫微环境及免疫增敏作用”开展了一系列研究。从前期已获得的临床数据看，在多种肝脏、胆管、胰腺肿瘤中，溶瘤腺病毒不仅具有很好的局部控制作用，其远端调控效应更是展现了出色的免疫增敏作用。
