难治性风湿免疫病治疗有新选择
本报讯（通讯员 李珂嘉贺 特约记者 王根华）上海长征医院徐沪济教授团队在国际上首次报道使用异体通用型CAR-T细胞治疗风湿免疫性疾病，为难治性风湿免疫性疾病的诊治提供了新路径、新思路。近日，相关研究文章以原创论著形式在线发表在国际学术期刊《细胞》上。
徐沪济介绍，一些风湿免疫性疾病发病过程中，B淋巴细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。近期的临床研究已经开始探索将自体CD19靶向CAR-T细胞疗法应用于风湿免疫性疾病的治疗，但昂贵的费用、制造时间长和工艺的复杂性及安全问题等都是该疗法面临的挑战。
徐沪济教授团队使用健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR- T细胞药物（TyU19），实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞治疗的随时使用。
使用该细胞药物，徐沪济教授团队成功治疗了3名严重复发难治性风湿免疫疾病患者。结果表明，靶向CD19的通用型CAR-T细胞在患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞，3个月后实现B淋巴细胞的重塑。免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）患者的肌力得到显著改善，核磁共振和病理显示肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常水平降至正常水平。弥漫型系统性硬化症患者的皮肤实现软化，皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，计算机断层扫描和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间内持续改善，安全性良好。
徐沪济表示，这项研究不仅为目前缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，而且展示了通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力。
