中国人群额颞叶痴呆致病基因突变谱绘出
本报讯（特约记者 严丽 通讯员 许天焱 焦彬）日前，中南大学湘雅医院神经内科主任、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）副主任沈璐教授团队在国际期刊《阿尔茨海默病与痴呆》上以论著形式在线发表了最新研究成果。该研究首次揭示中国额颞叶痴呆患者的临床、遗传突变谱和血浆生物标志物特征，首次提出C9orf72基因动态突变是中国额颞叶痴呆患者最常见的致病突变。
额颞叶痴呆临床表型复杂，极易被误诊和漏诊，国内目前尚缺少大型额颞叶痴呆临床队列。该研究共纳入近10年收集的248名中国额颞叶痴呆患者的临床资料，完成二代测序（基因靶向测序/全基因组测序），并进行了血浆标志物检测。研究共鉴定出48个致病或可能致病的基因突变位点，19.4%的额颞叶痴呆患者携带致病基因突变。其中，最常见的是C9orf72基因动态突变，占研究总数的5.2%。
该项研究进一步分析了4种血浆生物标志物GFAP、α-syn、NfL、Ptau181对额颞叶痴呆及其临床亚型的诊断效能，发现4种血浆生物标志物水平在额颞叶痴呆患者中均显著升高，且GFAP和α-syn对额颞叶痴呆及其各种亚型的诊断效能最高，而致病基因突变对患者标志物水平无显著影响。
该项研究拓宽了中国额颞叶痴呆临床表型和遗传谱特征，揭示了外周血标志物诊断额颞叶痴呆的效能，为额颞叶痴呆靶向基因治疗奠定了基础。
