北京协和医院应用T细胞疗法治疗乙肝相关肝癌获新进展
北京协和医院肝脏外科副主任杜顺达教授团队为一名乙肝相关肝癌的晚期患者进行了特异性T细胞免疫治疗并长期随访观察。研究显示,患者肿瘤靶病灶达到了部分缓解。这一研究成果发表在《临床和分子肝病学(Clinical and Molecular Hepatology)》(影响因子14)10月刊上,并被选为封面论文。
乙肝表面抗原特异性T细胞受体(TCR)T细胞疗法(研发代号:SCG101)是指从患者体内分离出T细胞,经过一定的技术处理后扩增出大量能特异性识别乙肝表面抗原、抗肿瘤活性增强的T细胞,再回输到患者体内,定向杀伤乙肝相关肝癌细胞的疗法。SCG101先后获得了美国食品药品监督管理局、国家药品监督管理局等批准,用于临床试验。
该研究发现,患者对治疗的耐受性良好,虽短暂出现过肝功能受损等不良事件,但损伤均可逆转。在输注后第28天,患者体内的肿瘤靶病灶相比基线缩小66%,已达到世界卫生组织定义的肿瘤部分缓解标准。在输注后第4个月,肿瘤靶病灶进一步缩小74.5%,另一处病灶则完全消失。随访结束时,肿瘤超过6.9个月没有进展,呈现持续缓解状态。
从输注后第3天起,患者的乙肝病毒血清学标志物HBsAg开始下降。输注后第3个月,患者接受肝活检。取样标本中未检测到HBsAg表达。在输注后7天,患者体内出现了干细胞样记忆性T细胞高比例扩增,在随访结束时仍可检测到。这提示,机体已形成特异性记忆T细胞亚群,将持续维持SCG101疗法的抗肿瘤和抗病毒效应。
杜顺达表示,该乙肝特异性T细胞疗法在晚期肝癌患者中的临床应用,表现出令人鼓舞的疗效和安全性。SCG101疗法在单次给药后能够消除乙肝病毒阳性肝细胞并实现持续的肿瘤控制,给中晚期或复发的乙肝肝癌患者提供了新的疗法和希望。
(责编:荆雪涛)