研究发现胶质母细胞瘤治疗新靶点
本报讯（特约记者 庄宁 通讯员 李姣阳）中国医科大学附属盛京医院院长吴安华教授团队开展的一项最新研究，发现了促进胶质母细胞瘤（GBM)肿瘤细胞-微环境共靶点的关键分子，并阐明了其在糖酵解水平以及免疫抑制微环境中的作用。该研究成果为开发联合疗法带来了新靶点。近日，相关研究论文在《自然·通讯》杂志发表。
胶质瘤是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，根据分子特征，可分为IDH1野生型和突变型。作为IDH1野生型胶质瘤中最常见的一种，GBM具有侵袭性生长的特性，即使经过广泛的手术切除、化疗和放疗等积极的治疗干预，其复发率与致死率仍处于较高水平。此前研究发现，GBM具有复杂的免疫微环境，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）为最为富集的非肿瘤细胞类型。TAMs与糖酵解过程增强的肿瘤细胞之间的相互作用，是GBM对目前疗法产生耐药的重要原因。GBM中可能存在具有多功能的关键分子，然而，人们对此了解仍然有限。
吴安华教授团队通过对GBM组织样本进行RNA测序以及对7个GBM队列进行综合分析，发现己糖胺酶B（HEXB）是促进肿瘤细胞糖酵解水平的关键分子。治疗上，应用HEXB抑制剂Gal-PUGNAc（GalP），可有效改善GBM模型荷瘤鼠的存活率以及对免疫检查点靶向治疗的反应性，而这种治疗效果仅存在于IDH1野生型GBM中。此项研究提出了一个肿瘤细胞-微环境共靶点的分子HEXB，为开发有效的联合疗法带来了新的靶点。
